健脾养正消癥汤干预HK2介导的糖代谢调控胃癌细胞增殖和凋亡

作者：商佳荣; 郑侠; 钱军^*

来源：中国中医药信息杂志, 2023, 1-9.

DOI：10.19879/j.cnki.1005-5304.202302198

• 健脾养正消癥汤
• 胃癌
• 糖酵解
• 网络药理学
• 己糖激酶2

目的 探索健脾养正消癥汤调控胃癌糖代谢和增殖的作用机制。方法 基于TCMSP和SwissTargetPrediction，检索健脾养正消癥汤组方药物的有效活性成分，并预测其相应靶点；GeneCards数据库预测胃癌的靶基因，筛选出药物靶点和疾病靶点的交集作为关键靶点；对关键靶点构建PPI网络，并寻找核心基因；应用RStudio进行GO、KEGG、DO富集分析；构建交集网络、中药-成分-靶点网络和PPI网络；采用PyMOL软件进行小分子和蛋白对接。利用健脾养正消癥汤大鼠含药血清体外干预胃癌细胞株HGC-27和AGS，流式细胞术检测细胞凋亡，通过检测细胞葡糖糖摄取和乳酸生成分析细胞糖代谢变化，Western blot检测细胞HK2表达。结果 健脾养正消癥汤作用于胃癌糖代谢途径的关键化学成分共181种，包括槲皮素、柚皮素、光甘草定、山柰酚、刺芒柄花素等；关键靶点包括HK2、EGFR、HIF1A、HSP90AA1、ALB等；GO富集结果包括前体代谢物和能量的产生、NADP代谢过程、ATP水解活性等。KEGG富集分析得到碳代谢信号通路、HIF-1信号通路、糖酵解/糖异生、癌症中的中心碳代谢等通路；DO富集分析得到包括胃癌在内多种癌症；分子对接显示，HK2与活性成分具有较强的结合活性。细胞实验表明，与对照组比较，健脾养正消癥汤能显著促进HGC-27、AGS胃癌细胞凋亡（P<0.01），下调HK2蛋白表达（P<0.01），减少葡萄糖摄取量和乳酸生成量。结论 健脾养正消癥汤可通过多成分、多靶点、多信号通路干预胃癌糖代谢，其中下调HK2表达是其关键。

• 单位
  南京中医药大学