摘要

目的观察甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)(1~34)在兔颈动脉外膜损伤致动脉粥样硬化(AS)中的作用。方法雄性新西兰大白兔给予基础饲料喂养1周、高脂喂养4周后去除左侧颈动脉外膜,随机分成4组,分别接受蒸馏水灌胃(4mL/d,对照组)、阿托伐他汀混悬液灌胃(5mg·kg-1.d-1,阿托伐他汀组)、颈动脉局部予1mLF-127凝胶(空白凝胶组)或予1mL1μmol/LPTHrP(1~34)凝胶干预(PTHrP组),右侧颈动脉以0.9%氯化钠溶液处理,不损伤外膜,作为对照侧。继续高脂喂养4周后处死,取标本,苏木精-伊红(H-E)染色检测AS斑块,测定颈动脉内膜/中膜面积比(IMR),免疫组织化学染色检测颈动脉PTHrP(1~34)的表达情况。结果各组内损伤侧动脉的IMR均显著高于对照侧(P值均<0.05)。各组间损伤侧动脉的IMR比较,PTHrP组显著高于其他3组(P值均<0.05),阿托伐他汀组显著低于其他3组(P值均<0.05)。各组颈动脉标本均可见染成棕黄色的PTHrP(1~34)阳性表达信号,主要存在于外膜和内膜粥样斑块区,肩部表达更多,中膜有少量表达。PTHrP组的PTHrP免疫组织化学阳性表达比例显著高于其他3组(P值均<0.05),阿托伐他汀组显著低于其他3组(P值均<0.05)。结论局部给予PTHrP(1~34)可促进AS的发展,阿托伐他汀可通过下调PTHrP(1~34)的表达而抑制血管外膜损伤所致AS的进展。