非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的设计与活性表征

作者：刘莹; 郑腾飞; 金凤; 周璐; 刘振明; 魏平; 来鲁华

来源：Acta Chimica Sinica, 2007, (16): 1707-1712.

• SARS冠状病毒3CL蛋白酶
• 虚拟筛选
• 非肽抑制剂
• 活性测试

SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76μmol·L-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.

• 单位
  分子动态与稳态结构国家重点实验室; 北京大学