不同强度及时程电针干预对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏PERK/ATF4/CHOP通路的影响

作者：罗翱; 余敏^*; 李钢; 唐成林; 钟馨仪; 杜曜宇

来源：针刺研究, 2023, 1-10.

DOI：10.13702/j.1000-0607.20230097

• 非酒精性脂肪肝病
• 电针
• 内质网应激
• PERK/ATF4/CHOP通路

目的：基于肝脏蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/活化转录因子4（ATF4）/转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）信号通路，分析不同强度、不同时程电针“丰隆”“足三里”对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响，探讨其作用机制。方法：将SD大鼠随机分为普通饮食组、高脂模型组、假电针组、强刺激电针组、弱刺激电针组，每组15只。采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型。造模成功后选取双侧“丰隆”“足三里”，毫针针刺后接电针，强、弱刺激电针参数：疏密波（4 Hz/20 Hz），强度：4 mA、2 mA，持续20 min。干预2、3、4周后观察大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）变化，实时荧光定量PCR、Western blot检测大鼠肝脏组织PERK、ATF4、CHOP基因与蛋白的表达。结果：与同时程普通饮食组比较，高脂模型组大鼠血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达均升高（P＜0.01）。与同时程高脂模型组比较，电针2、3、4周时，强、弱刺激电针组血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达降低（P＜0.01，P＜0.05）。与同时程假电针组比较，强、弱刺激电针组大鼠2、3、4周时血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达降低（P＜0.01，P＜0.05），强刺激电针组大鼠2、3、4周时与弱刺激电针组大鼠2周时肝脏组织PERK、ATF4、CHOP蛋白表达降低（P＜0.01，P＜0.05），弱刺激电针组大鼠3、4周时肝脏组织ATF4蛋白表达无明显下降。与同时程强刺激电针组比较，弱刺激电针组2、3、4周时大鼠血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达升高（P＜0.01，P＜0.05）。与本组2周时比较，强、弱刺激电针组大鼠3、4周时血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与PERK蛋白降低（P＜0.01，P＜0.05），强刺激电针组3、4周时肝脏组织ATF4蛋白表达下降（P＜0.01），强刺激电针组4周时、弱刺激电针组3周时与4周时肝脏组织CHOP蛋白表达降低（P＜0.01），且4周时下降趋势最明显（P＜0.01，P＜0.05）。结论：电针“丰隆”“足三里”可显著降低NAFLD大鼠肝脏组织ATF4、CHOP表达，其作用机制可能是通过抑制PERK表达进而靶向调控下游ATF4/CHOP信号通路，抑制内质网应激，减轻肝细胞损伤，改善肝功能，从而发挥肝脏保护效应；电针强度4 mA治疗4周时改善NAFLD效果最佳。

• 单位
  重庆医科大学; 医药学院; 广州中医药大学附属北碚中医院