长链非编码RNA 肺腺癌转移相关转录本1在调控肝细胞癌的进程和化疗耐药中的机制研究

作者：张忠伟; 洪文; 向立斌; 刘岩; 周义志^*

来源：实用临床医药杂志, 2022, 26(03): 81-90.

• 肝细胞癌
• 长链非编码RNA
• 微小RNA-618
• 上皮间质转化
• 化疗耐药

目的 探讨长链非编码RNA (LncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)在调控肝细胞癌(HCC)的进程和化疗耐药中的潜在机制。方法 从接受手术的患者中收集20对HCC组织和邻近的非癌组织(距离癌组织>5 cm)。采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测MALAT1、miR-618和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中的表达。采用生物信息学预测并通过荧光素酶测定法鉴定miR-618的上游和下游靶标。通过细胞活力分析MALAT1在HCC增殖中的功能，通过侵袭和划痕实验分析MALAT1在HCC细胞侵袭和迁移中的作用。通过qRT-PCR和蛋白质印迹法分析MALAT1、miR-618和MAEL对HCC细胞上皮间质转化(EMT)的影响。通过MTT法和克隆形成试验验证MAEL的化疗耐药性。结果 与癌旁组织和肝细胞系比较，MALAT1和MAEL在肿瘤组织和HCC细胞系中呈高表达，miR-618呈低表达(P<0.05)。双荧光素酶测定确定miR-618的上游和下游靶标分别是MALAT1和MAEL。沉默MALAT1、过表达miR-618或沉默MAEL的细胞增殖、侵袭和迁移能力降低，差异有统计学意义(P<0.05)。MALAT1通过靶向miR-618/MAEL调控肿瘤EMT过程。MAEL促进了肝癌对表阿霉素的耐药性。结论 LncRNA MALAT1可以通过竞争性结合miR-618调控MAEL的表达，从而影响HCC的进展和耐药性。EMT过程在LncRNA MALAT1调控HCC生物学功能中发挥重要作用，因此MALAT1可能是HCC的潜在治疗靶点。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院