摘要
目的:探讨TNF-α对单核巨噬细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与酶活性的影响以及与类风湿关节炎患者关节破坏的关系。方法:用双抗体夹心ELISA法检测类风湿关节炎患者组(RA)和对照组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的含量,观察MMP-9与X线表现积分(Larsen)的关系。体外将佛波酯(TPA)和不同浓度(0、1、10、20μg/L)TNF-α共同孵育THP-1细胞24 h后,运用Western blotting方法检测MMP-9蛋白的表达,明胶酶谱法检测MMP-9活性,侵蚀小室法观察分化前后THP-1细胞的侵蚀力。结果:RA患者组血清和关节滑液中TNF-α、MMP-9的水平明显高于对照组(P<0.05),且血清和滑液MMP-9与Larsen积分显著相关(r=0.37和r=0.32,P<0.01);体外细胞实验中,TNF-α上调分化的THP-1中MMP-9的表达和酶活性,并且增强分化的THP-1细胞的侵蚀性,并与TNF-α呈浓度依赖性。结论:TNF-α上调单核巨噬细胞MMP-9表达及活化,增强了炎症细胞的侵蚀力,可能在RA关节破坏机制中起着重要的作用。
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