基于他克林的脑靶向化学传输系统设计合成与体外释药研究

作者：王勤; 童本定; 刘小林

来源：海峡药学, 2014, 26(10): 6-9.

• 脑靶向
• 化学传输系统
• 脂溶性
• 二氢吡啶载体
• 他克林衍生物

目的以他克林(Terrine,THA)为母药,合成具备脑靶向性的化学传输系统(CDs)。方法选用溴乙酰氯与THA共价连接,再与烟酰肼烷基化后,用溴乙酸乙酯与其形成季铵盐,最后将其还原成二氢吡啶载体介导的前体药物。结果制备所得的化合物经1HNMR、MS进行结构表征,确认为目标化合物(TM)。TM脂溶性Rm值由THA的1.75提高至2.87。体外12h母药累积释放量达到81.8%。结论新型二氢吡啶载体介导的前体药物较THA更易于穿透BBB。药物体外释放研究预示TM在脑组织可缓慢释放出母药,平稳地发挥药效。

• 单位
  江苏省肿瘤医院