逆向进化:SARS CoV非自然起源之关键

作者：徐德忠; 张景霞; 张磊; 孙慧敏

来源：医学争鸣, 2014, 5(01): 7-12.

DOI：10.13276/j.issn.1674-8913.2014.01.002

• SARS冠状病毒
• 逆向进化
• 基因改造
• 流行病学
• 传染病消灭

我们已从临床、流行病学和分子进化之反常等几个方面阐明了SARS CoV的非自然起源。本文将全面深入描述SARS CoV系统发育中发生的逆向进化这一关键过程。逆向进化定义为"再获得祖先状态",常发生在生存景观或环境的变化使生物不适应甚至无法生存时。SARS CoV的逆向进化主要表现:①20032004年广州爆发SARS CoV与20022003年流行早期病毒之亲缘较晚期更近以及流行中SARS CoV阳性选择压逐渐下降;②在不同宿主不同流行阶段,均可发现SARS CoV受体结合位点重要氨基酸(尤其487、479二位)和SARS CoV ORF8特征性29-nt的逆向进化;③20032004年广州爆发病例的SARS CoV中ORF 1a基因nt.6295突变,导致SUD出现一个终止密码子,使其基因发生回复变化,不能适应人类宿主。由于SARS CoV:①离祖先病毒株仅约4年多时间,故无法在人类亲缘关系很近的动物体内做适应试验;②迅即进入人类全新之环境,易保持祖先的永久遗传变异;③流行中阳性选择压不断降低,为逆向进化创造条件。故进入人群一年后毒力和传播力明显下降,不久即在人类和自然界消失,这是其最佳归宿。所以,其起源、进化和消失过程假设如下:蝠株(亲代3)→基因改造株1(亲代2)→基因改造株2(亲代1)→20022003年狸株→20022003年人株→20032004年狸株→20032004年人株→?→?→消失。因事关人类健康,再次吁请卫生部正式向WHO申请组织专家委员会,实证自然界和人群中已无SARS CoV,并予宣布。

• 单位
  第四军医大学