miR-125b对大鼠心肌梗死后心室重构的调控作用

作者：万琦^*; 余宝刚

来源：吉林大学学报(医学版), 2020, 46(01): 84-210.

DOI：10.13481/j.1671-587x.20200115

• 微小RNA-125b
• 磷脂酰肌醇3激酶
• 蛋白激酶B
• 心肌梗死
• 心室重构

目的:探讨微小RNA-125b (miR-125b)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路对大鼠心肌梗死后心室重构的影响,阐明其作用机制。方法:75只大鼠随机分为假手术组、心肌梗死组和miR-125b抑制物组,每组25只。心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠建立急性心肌梗死模型,miR-125b抑制物组大鼠经尾静脉注射miR-125b抑制物。4周后处死大鼠,称大鼠体质量,取心脏,剪去大血管和左右心耳,冲洗干净,电子天平秤称心脏质量,计算心脏质量/体质量(HW/BW)、(左心室+室间隔)质量/体质量[(LV+S)/BW]和(左心室+室间隔)质量/心脏质量[(LV+S)/HW],HE染色观察大鼠心肌组织形态表现,Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化情况并计算心肌胶原容积积分,免疫荧光染色观察大鼠心肌组织Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平,Western blotting法测定大鼠心肌梗死周边区心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、PI3K、Akt和磷酸化Akt (p-Akt)蛋白表达水平。结果:HE染色,假手术组大鼠心肌细胞排列整齐;心肌梗死组大鼠心肌肥大,排列紊乱;miR-125b抑制物组大鼠心肌细胞排列较为整齐。与假手术组比较,心肌梗死组和miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、(LV+S)/BW和(LV+S)/HW明显升高(P<0.05),胶原容积积分升高(P<0.05),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平升高(P<0.05),ANP和BNP蛋白表达水平升高(P<0.05),PI3K和p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05);与心肌梗死组比较,miR-125b抑制物组大鼠HW/BW、(LV+S)/BW和(LV+S)/HW降低(P<0.05),胶原容积积分降低(P<0.05),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平降低(P<0.05),ANP和BNP蛋白表达水平降低(P<0.05),PI3K和p-Akt蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:抑制miR-125b可通过抑制PI3K/Akt信号通路进而抑制大鼠心肌梗死后心室重构,在逆转心肌梗死后心室重构中发挥重要作用。

• 单位
  河北医科大学