高迁移率族蛋白A1通过焦亡加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病

作者：万莹; 吴青青; 姚琪; 胡童童; 唐其柱^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2022, 24(11): 1197-1200.

DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2022.11.020

• 高迁移率族蛋白质类
• 脓毒症
• 全身炎症反应综合征
• 脂多糖类
• 肌细胞,心脏
• 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡中的作用及其机制。方法 选择雄性C57BL/6小鼠40只，随机数字表法分为对照1组[9型腺相关病毒(AAV9)-对照]、对照2组(AAV9-HMGA1)、脂多糖1组(AAV9-对照+脂多糖)、脂多糖2组(AAV9-HMGA1+脂多糖),每组10只。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)免疫组织化学染色检测细胞焦亡水平，免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达，蛋白免疫印迹法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达，RT-PCR检测白细胞介素(IL)-1β和IL-18的mRNA表达。结果 免疫组织化学染色显示，脂多糖1组Caspase-1表达较对照1组明显增加；脂多糖2组Caspase-1表达较脂多糖1组明显增加。免疫荧光染色显示，脂多糖1组NLRP3表达较对照1组明显增加；脂多糖2组NLRP3表达较脂多糖1组明显增加。蛋白免疫印迹结果显示，与对照1组比较，脂多糖1组NLRP3、ASC表达明显上调，Bcl-2表达明显下调(P<0.05);与脂多糖1组比较，脂多糖2组NLRP3、ASC表达明显上调，Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。RT-PCR结果显示，与对照1组比较，脂多糖1组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05);与脂多糖1组比较，脂多糖2组IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(2.45±0.27 vs 1.81±0.15,2.54±0.24 vs 1.82±0.19,P<0.05)。结论 HMGA1可以加重脂多糖诱导的脓毒症心肌病小鼠心肌细胞焦亡，通过上调Caspase-1依赖性途径加重细胞焦亡，通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2加重细胞凋亡。

• 单位
  武汉大学人民医院