壮观霉素B1诱导VEGFR2去SUMO化修饰抑制鼻咽癌血管生成

作者：任庆; 张春艳; 马晓芳; 成睿珍; 边希云; 肖晓琳; 刘晓智; 周慧芳^*

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2019, 33(12): 1181-1184.

DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2019.12.016

• 鼻咽肿瘤
• 小泛素相关修饰蛋白
• 血管内皮生长因子受体2
• 壮观霉素B1

目的:探讨壮观霉素B1抑制鼻咽癌血管生成的新机制,为鼻咽癌的靶向基因治疗提供理论依据。方法:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,分为对照组和壮观霉素B1组。Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平,血管模拟形成实验检测CNE1细胞血管形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况;建立鼻咽癌荷瘤鼠模型,给予壮观霉素B1治疗,测量肿瘤体积与重量,免疫组织化学方法检测CD31的蛋白表达并比较微血管密度。结果:壮观霉素B1能够使VEGFR2蛋白SUMO化修饰水平降低4.05倍,明显降低CNE1细胞血管形成能力,细胞凋亡率增加20.68%;在荷瘤鼠模型中,壮观霉素B1治疗能够抑制皮下肿瘤生长速度和重量,血管密度下降40.04%。结论:壮观霉素B1通过降低VEGFR2蛋白SUMO化修饰途径抑制鼻咽癌新生血管生成。

• 单位
  天津医科大学总医院; 天津市第五中心医院; 中心实验室