摘要
目的:探讨壮观霉素B1抑制鼻咽癌血管生成的新机制,为鼻咽癌的靶向基因治疗提供理论依据。方法:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,分为对照组和壮观霉素B1组。Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平,血管模拟形成实验检测CNE1细胞血管形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况;建立鼻咽癌荷瘤鼠模型,给予壮观霉素B1治疗,测量肿瘤体积与重量,免疫组织化学方法检测CD31的蛋白表达并比较微血管密度。结果:壮观霉素B1能够使VEGFR2蛋白SUMO化修饰水平降低4.05倍,明显降低CNE1细胞血管形成能力,细胞凋亡率增加20.68%;在荷瘤鼠模型中,壮观霉素B1治疗能够抑制皮下肿瘤生长速度和重量,血管密度下降40.04%。结论:壮观霉素B1通过降低VEGFR2蛋白SUMO化修饰途径抑制鼻咽癌新生血管生成。
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单位天津医科大学总医院; 天津市第五中心医院; 中心实验室