摘要
目的探讨经皮无创耳迷走神经刺激(tVNS)对阿霉素(DOX)所致心脏毒性的保护作用及潜在机制。方法将18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为:DOX组、DOX+tVNS组和对照组,每组各6只。DOX组和DOX+tVNS组第0、7、14 d通过腹腔注射DOX(5 mg/kg),对照组腹腔注射等量生理盐水。DOX+tVNS组同时每天接受tVNS干预,每次30 min,连续刺激6周。6周后行超声心动图评估心脏功能,苏木素-伊红(HE)染色法检测心肌细胞的改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清氧化应激指标SOD和MDA水平,免疫荧光染色检测心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。结果 6周后,与对照组比较,DOX组大鼠心脏功能显著受损,左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)明显降低,左室收缩末期内径(LVESd)和左室舒张末期内径(LVEDd)明显增大(P均<0.05);而tVNS干预可显著改善大鼠心脏功能,增加LVEF和LVFS,减小LVESd和LVEDd(P均<0.05)。DOX组大鼠心肌纤维排列紊乱,可见大量心肌细胞坏死和炎症细胞浸润,tVNS可明显减轻大鼠心肌细胞损伤。与对照组比较,DOX组SOD水平降低,MDA水平升高(P<0.05),而tVNS可明显逆转SOD和MDA异常改变(P<0.05)。促炎症因子IL-1β蛋白主要在DOX组中表达,在对照组中表达量最少,而tVNS能够显著下调DOX+tVNS组中IL-1β表达水平(P<0.05)。结论 tVNS对DOX所致心脏毒性具有保护作用,机制可能通过增强心脏抗氧化能力、抑制氧化应激水平和下调炎症细胞因子。
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单位武汉大学人民医院; 武汉大学