当归拈痛汤对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织内外凋亡途径关键因子的影响

作者：李佳钰; 赵帆; 陆麒瑾; 蔡义思; 林鸿鑫; **; 袁立霞^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(04): 1-7.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202409

• 当归拈痛汤
• 类风湿性关节炎
• 佐剂性关节炎大鼠
• 肿瘤坏死因子受体超族成员6(Fas)
• B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)
• 细胞凋亡

目的:观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织内、外凋亡途径中关键调控因子表达水平的影响,进一步探讨该方防治类风湿关节炎的作用机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、当归拈痛汤组(11.34 g·kg-1)和雷公藤组(9.45 mg·kg-1),除正常组外,其余各组采用灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型,于免疫当天开始按分组每日灌胃给药,正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水,持续28 d。观察大鼠一般情况和体质量改变,足趾容积测量仪检测受试大鼠足趾容积的变化,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节滑膜组织形态学改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠滑膜组织肿瘤坏死因子受体超族成员6(Fas),Fas相关死亡域蛋白(FADD),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)及其共同下游效应分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠足趾容积显著增加(P<0.01),滑膜细胞增生显著,滑膜组织Fas,FADD,Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,当归拈痛汤组和雷公藤组大鼠的足趾肿胀度显著减轻(P<0.01),滑膜增生情况明显改善,Fas,FADD,Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:当归拈痛汤可以有效减轻AA大鼠关节肿胀情况,改善滑膜组织异常增生,其作用机制可能与调控内、外在凋亡途径相关因子Fas,FADD,Bax,Bcl-2,Caspase-3表达,促进滑膜细胞凋亡相关。

• 单位
  南方医科大学南方医院; 医药学院; 广州中医药大学深圳医院; 南方医科大学