DEHP及DES对大鼠睾酮合成关键酶基因表达影响和隐睾机制的探究

作者：张开创; 李嫔; 崔璐璐

来源：中国生育健康杂志, 2015, 26(1): 33-37,封3.

DOI：10.3969/j.issn.1671-878X.2015.01.009

• 环境内分泌干扰物
• Leydig细胞
• 隐睾

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及乙烯雌酚(DES)致青春前期SD大鼠隐睾机制的研究. 方法 48只8～9同龄孕期SD大鼠随机分成6组,空白对照组(饲料)、玉米油组(1 ml/d)、DEHP低剂量组[DEHP 100 mg/(kg ·d)+玉米油1 ml/d]、DEHP中剂量组[DEHP 500 mg/(kg·d)+玉米油1ml/d]、DEHP高剂量组[DEHP 750 mg/(kg·d)+玉米油1ml/d]、DES组[DES 100 mg/(kg·d)+玉米油1 ml/d].在母鼠孕期第12天开始按上述方案给予处理直至产后第3天.待F1代仔鼠生后30 d,统计各组雄性子代鼠的隐睾发生率,病理切片观察睾丸发育情况,化学发光法测定子代鼠睾酮量(T),实时荧光定量PCR法测定睾丸中关键合成酶P450scc、Star和3β-HSD mRNA的相对表达量. 结果 (1)胚胎性发育关键期一定剂量DEHP和DES的暴露均会导致青春前期SD大鼠隐睾;(2) DEHP中、高剂量组和DES组SD大鼠Leydig细胞均有不同程度的损害;(3)DEHP中、高剂量组和DES组睾酮量(T)均减少,且和空白对照组比较,差异均有统计学意义;(4) DEHP和DES均会影响SD大鼠的雄激素形成通路中的关键酶基因的表达,DEHP低、中、高剂量组P450 scc和3β-HSD mRNA表达水平均减少,Star mRNA表达量增加,DES剂量组P450scc、3β-HSD和Star mRNA表达水平减少. 结论 一定暴露量的DEHP和DES均会直接对幼年SD大鼠的睾酮生成场所的Leydig细胞造成损伤,致睾酮的生成减少,并通过影响SD大鼠睾酮产生过程中相关酶基因的表达,致睾酮的分泌减少.DES和DEHP对大鼠雄激素生成相关酶影响的结果稍有不同,或提示二者的作用机理有差异,还需进一步探索.

• 单位
  上海市儿童医院; 上海交通大学