低频率超声对MCF-7/DOX细胞多药耐药逆转的体外研究

作者：张战民; 张风春

来源：中国肿瘤临床, 2010, 37(10): 546-549.

• 低频率超声
• 空化效应
• 多药耐药

目的:观察低频率超声空化效应对人乳腺癌细胞株MCF-7/DOX多药耐药的逆转作用,并探讨其逆转肿瘤多药耐药的机制。方法:以不同的超声辐射时间照射MCF-7/S、MCF-7/DOX细胞,采用MTT法筛选出非细胞毒剂量的超声照射时间。以无毒剂量的超声照射联合不同浓度的DOX,比较单独DOX组与联合组MCF-7/DOX细胞对DOX的IC50值有无明显差异,从而判断低频率超声的增敏作用,并计算增敏倍数和相对逆转效率。用流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞内阿霉素的浓度。结果:低频率超声辐射对MCF-7/DOX细胞具有一定的细胞毒作用,其非细胞毒辐射时间是10s。非细胞毒性的超声辐射可显著增加阿霉素对MCF-7/DOX细胞的抑制率(从21.65%±0.05%升至43.13%±0.19%),可显著降低阿霉素对MCF-7/DOX细胞的IC50(从61.08±0.27μg/mL降至28.12±5.94μg/mL);对MCF-7细胞的抑制率(从66.47%±0.02%升至67.25%±0.20%)及IC50(从0.84±0.07μg/mL降至0.802±0.03μg/mL)无明显的影响。低频率超声对MCF-7/DOX细胞的逆转倍数为2.17倍,相对逆转效率为:54.71%。流式细胞仪检测结果显示:单独应用DOX,MCF-7细胞的凋亡率为33.99%,MCF-7/DOX细胞的凋亡率为4.4%,低频率超声与DOX合用后,MCF-7/DOX凋亡率为13.70%。低频率超声处理后,MCF-7/DOX细胞内DOX浓度显著增加,峰值明显右移,但尚不能达到敏感细胞的水平。结论:低频率超声可部分逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对阿霉素的耐药性,其逆转机制考虑为低频率超声空化效应增加细胞膜的通透性,增加肿瘤细胞内抗肿瘤药物的浓度,从而杀灭耐药的肿瘤细胞,逆转肿瘤耐药性。

• 单位
  南昌大学第一附属医院; 上海交通大学医学院苏州九龙医院