IL-37腹腔注射对脓毒血症小鼠心肌损伤的影响及机制

作者：徐嵘; 王蕾艳; 米柯霖; 曹新冉; 赵刚; 苑海涛^*

来源：山东医药, 2022, 62(22): 33-36.

• 脓毒症
• 白细胞介素-37
• NLRP3炎症小体
• 心肌损伤
• 小鼠

目的 探讨腹腔注射IL-37对脓毒症小鼠心肌损伤的影响。方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、LPS组、IL-37组，每组10只。LPS组小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)20 mg/kg，构建脓毒症模型；IL-37组小鼠腹腔注射LPS 20 mg/kg及IL-37 1 mg/kg；对照组小鼠行腹腔注射等体积无菌生理盐水。通过心脏超声评估各组小鼠心功能，通过HE染色评估各组小鼠心肌组织病理损伤程度；应用免疫组化法检测心肌组织中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达；通过免疫组化及蛋白免疫印迹法分析NLRP3炎症小体及相关信号通路的蛋白表达。结果 与对照组相比，LPS组小鼠左心室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)均降低(P均<0.05)，与LPS组相比，IL-37组小鼠LVEF、FS均升高(P均<0.05)。与对照组相比，LPS组中小鼠心肌组织结构排列紊乱，肌膜破裂，伴有间质充血和水肿；与LPS组相比，IL-37组小鼠心功能及心肌组织病理损伤明显得到改善。LPS组、对照组、IL-37组小鼠心肌组织中炎性因子IL-1β表达分别为20.12±1.89、1.00±0.56、8.09±2.89,IL-6表达分别为36.56±5.17、1.00±0.25、9.92±1.37,TNF-α表达分别为20.87±6.35、1.00±0.44、6.23±1.29，小鼠心肌组织中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达LPS组高于对照组(P均<0.05),IL-37组低于LPS组(P均<0.05)。LPS组、对照组、IL-37组小鼠心肌组织中NLRP3蛋白表达分别为6.42±0.16、1.00±0.21、5.39±0.11，小鼠心肌组织中NLRP3蛋白表达LPS组高于对照组(P<0.01),IL-37组低于LPS组(P<0.05)。LPS组、对照组、IL-37组小鼠心肌组织中NLRP3蛋白相对表达量分别为3.77±0.22、1.00±0.04、1.97±0.13,Caspase-1蛋白相对表达量分别为3.04±0.18、1.00±0.07、1.62±0.20,ASC蛋白相对表达量分别为2.17±0.12、1.00±0.03、0.77±0.13，小鼠心肌组织中NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白相对表达LPS组高于对照组(P均<0.05),IL-37组低于LPS组(P均<0.05)。结论 IL-37可能通过抑制NLRP3炎性小体改善脓毒症小鼠心肌损伤。

• 单位
  山东第一医科大学; 山东大学