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摘要
目的观察贵州地区HBeAg阳性高载量乙型肝炎孕妇母婴阻断的有效性、安全性及相关母婴结局。方法回顾性收集2016年5月至2017年07月感染科、产科的门诊及住院病例, 分为干预组、非干预组及非乙型肝炎孕妇组, 每组75例。干预组为HBsAg及HBeAg均阳性, HBV DNA≥106 IU/ml乙型肝炎孕妇并于孕24～28周开始至分娩前进行抗HBV治疗, 根据口服药物又分为:替诺福韦(TDF)组或替比夫定(LDT)组;非干预组为HBsAg及HBeAg均阳性, HBV DNA阳性乙型肝炎孕妇, 孕期未用抗HBV药物;非乙型肝炎孕妇为正常未感染HBV孕妇。3组产妇所生婴幼儿均接受国家标准规范的乙型肝炎计划免疫接种, 观察及统计出生时所孕孕周, 出生时Apgar评分、分娩方式、喂养方式、性别及7个月龄时定量检测血清乙型肝炎标志物(HBVM)及HBV DNA。应用时间分辨荧光免疫定量分析法检测HBVM, 荧光定量PCR技术检测HBV DNA;统计孕期干预组在用药前(孕12～24周), 用药4周(孕28～32周), 分娩前(孕36～40周)肝功能指标、HBsAg、HBeAg、HBV DNA变化及药物不良反应, 治疗应答情况。计量资料数据组间比较采用t检验, 组内比较采用秩和检验进行统计分析。结果干预组治疗用药:TDF组和LDT组在人口统计学和临床特征方面没有差异, 包括肝功能检测指标、HBsAg、HBeAg及log10HBV DNA水平。log10HBV DNA与治疗前(TDF组:4.84 ± 2.01;LDT组:5.08±1.99)相比, TDF与LDT在孕期治疗结束时(TDF组:3.06±0.66;LDT组:3.51±1.20)均显著降低(P < 0.05), 治疗应答率100%。干预组服药均未出现严重不良反应。3组孕妇所分娩的婴幼儿HBV母婴传播感染结局:非干预组婴儿7个月龄时检测HBsAg阳性率为20.0%(15/75),HBeAg阳性率为17.3%(13/75)及HBV DNA阳性率为17.3%(13/75), 其HBV母婴传播感染率为20%(15/75)。进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系, 发现母婴传播感染者其母亲HBV DNA均≥106 IU/ml。干预组婴儿7个月龄时检测HBsAg、HBeAg及HBV DNA均阴性, HBV母婴传播感染率为0, HBV母婴阻断率为100%, 而且其婴幼儿均有不同程度的乙型肝炎保护性抗体出现(抗-HBs, 均值为144.33 mIU/ml), 其抗体滴度高于非干预组及非乙型肝炎孕妇, 与非干预组(抗-HBs, 均值为65.91 mIU/ml)及非乙型肝炎孕妇(抗-HBs, 均值为58.43 mIU/ml)比较, 差异有统计学意义(P < 0.05), 与抗病毒药及分娩方式及喂养方式之间无明显相关性。结论非干预组发生了HBV母婴传播, 母婴传播感染者其母亲分娩前HBV DNA均≥106 IU/ml.提示HBeAg阳性, 高载量HBV DNA复制是发生乙型肝炎母婴传播的独立危险因素。因此, 针对乙型肝炎高危孕妇, 需产前药物干预及产后标准联合免疫阻断, 才能从真正临床上实现乙型肝炎母婴零传播。
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