谷氨酰胺代谢受损的巨噬细胞抑制内皮细胞的增殖和迁移

作者:王靖; 白皓; 王新力; 张思琦; 王天吉; 冯亚非*; 雷伟*
来源:空军军医大学学报, 2022, 43(05): 440-443+449.
DOI:10.13276/j.issn.2097-1656.2022.04.011

摘要

目的 探究谷氨酰胺代谢异常的巨噬细胞对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和迁移功能的影响,并初步探讨其机制。方法 分离培养巨噬细胞特异性谷氨酰胺酶(GLS)敲除小鼠(Gls~(f/f);Lyz2-Cre小鼠)及野生对照小鼠(WT小鼠)骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs),利用BMDMs条件培养基(CM)处理HUVECs,采用CCK-8、划痕及成管实验检测HUVECs增殖、迁移和成管能力;利用Western blotting检测HUVECs中VEGFR2/PI3K/Akt通路蛋白的表达水平。结果 与WT小鼠的BMDMs条件培养基(WT-CM)相比,敲除GLS的BMDMs条件培养基(GLS KO-CM)导致:(1)HUVECs增殖能力显著降低(P<0.05);(2)HUVECs迁移能力显著降低(P<0.05);(3)HUVECs形成的管腔数及管腔总长度减少,成管能力显著降低(P<0.05);(4)HUVECs中p-VEGFR2/VEGFR2及p-Akt/Akt显著降低(P<0.05)。结论 巨噬细胞谷氨酰胺代谢受损可抑制HUVECs的增殖、迁移和成管能力,其机制与巨噬细胞分泌因子抑制HUVECs内VEGFR2/PI3K/Akt信号通路有关。

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