葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马中脑源性神经营养因子表达的影响

作者：徐琳; 李建霞; 赵维娟; 许雪廷; 李娜; 周燕; 洪福娣

来源：中国医院用药评价与分析, 2020, 20(11): 1333-1339.

DOI：10.14009/j.issn.1672-2124.2020.11.013

• 葛花总黄酮
• 2型糖尿病
• 大鼠
• 认知功能障碍
• 脑源性神经营养因子

目的:探讨葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将Wistar大鼠100只随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(10 mg/kg)、葛花总黄酮低剂量组(20 mg/kg)及葛花总黄酮高剂量组(40 mg/kg),每组20只。模型组、吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组均建立2型糖尿病大鼠模型,并于造模成功后给予相应药物灌胃;对照组和模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液;给药体积均为10 ml/kg,1日1次,持续给予140 d。给药结束后,通过Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能;采用苏木精-伊红染色观察大鼠海马神经元病理结构变化;检测大鼠海马组织中BDNF mRNA和蛋白,白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白水平。结果:(1)对照组大鼠海马区神经元细胞结构正常;模型组大鼠海马区神经元大量坏死,有明显炎症细胞浸润;吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组大鼠海马神经元细胞坏死减少,且神经元细胞结构较为完整。(2)与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显升高,经过原平台位置的次数明显减少,原平台象限停留时间明显缩短,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低,上述差异均有统计学意义(P <0.05)。(3)与模型组相比,吡拉西坦组、葛花总黄酮低及高剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显降低,经过原平台位置的次数明显增多,原平台象限停留时间明显延长,BDNF mRNA和蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P <0.05);与葛花总黄酮低剂量组相比,葛花总黄酮高剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显降低,经过原平台位置的次数明显增多,原平台象限停留时间明显延长,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。(4)与吡拉西坦组相比,葛花总黄酮低剂量组大鼠逃避潜伏期时间明显延长,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平明显升高,经过原平台位置的次数明显减少,原平台象限停留时间明显缩短,BDNF mRNA和蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P <0.05);葛花总黄酮高剂量组大鼠逃避潜伏期时间、原平台象限停留时间,IL-4、IL-8及TNF-α蛋白表达水平,经过原平台位置的次数,BDNF mRNA和蛋白表达水平与吡拉西坦组相比,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论:葛花总黄酮对2型糖尿病大鼠认知功能障碍的疗效明显,其机制与葛花总黄酮促进BDNF mRNA和蛋白表达,降低IL-4、IL-8及TNF-α表达水平,减轻胰岛素抵抗以及炎症反应有关。

• 单位
  中国人民解放军总医院