基于NF-κB/MAPK信号通路探讨天山堇菜七叶内酯对脂多糖诱导RAW 264.7细胞的保护作用及机制

作者：王雪^*; 刘燕; 史玉柱

来源：中国药理学通报, 2022, 38(09): 1340-1349.

• 天山堇菜
• 七叶内酯
• 信号通路
• RAW 264.7
• 抗炎
• 作用机制

目的 考察天山堇菜七叶内酯(aesculetin, AESN)对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW 264.7)炎症模型的保护作用及机制。方法 实验设置空白对照组、LPS模型组、AESN不同浓度(0.16、0.8、4、20μmol·L-1)给药组以及对照药吲哚美辛(INDO,10μmol·L-1)组，建立LPS诱导RAW 264.7炎症模型。MTS法检测AESN对RAW 264.7细胞毒；Griess法检测一氧化氮(NO)分泌水平；ELISA法检测细胞上清TNF-α、IL-6、IL-1β的含量；qRT-PCR方法检测TNF-α、IL-6、IL-1β,一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平；细胞免疫荧光的方法检测iNOS、p-NF-κB p65、IκBα、p-p38、p-ERK1/2蛋白表达；检测AESN对环氧酶1/2(COX 1/2)的抑制活性。结果 AESN在0.16、0.8、4、20μmol·L-1可明显抑制LPS诱导RAW 264.7分泌炎症介质NO，抑制iNOS mRNA及蛋白表达水平;降低细胞上清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量及mRNA表达水平。AESN还能明显抑制p-NF-κB p65蛋白表达，抑制IκBα降解，从而抑制p-NF-κB p65发生核转位;还能明显抑制pp38、p-ERK1/2核转位。AESN对COX-1、COX-2具有明显的抑制活性，IC50分别为:28.1、2.3μmol·L-1。结论 AESN具有较好的抗炎作用，其作用机制与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。

• 单位
  新疆维吾尔自治区药物研究所