摘要
目的 :探讨3,3-二吲哚甲烷(3,3-diindolylmethane,DIM)对卵巢癌细胞SKOV3体外增殖以和体内成瘤能力的影响,以及可能的作用机制。方法 :采用不同浓度的DIM处理SKOV3细胞后,观察DIM对SKOV3细胞形态的影响;进一步用Hoechst33342染色后,观察DIM对SKOV3细胞凋亡的影响;随后采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测DIM对SKOV3细胞增殖能力的影响。皮下接种SKOV3细胞构建BALB/c裸鼠移植瘤模型,通过灌胃给药途径观测DIM对SKOV3细胞移植瘤生长的影响;采用免疫组织化学法检测DIM对肿瘤组织中AKT、磷酸化AKT(phospho-AKT,p-AKT)及Bcl-2和caspase3蛋白表达水平的影响。结果 :DIM能明显改变SKOV3细胞的形态,并诱导其凋亡。DIM能明显抑制SKOV3细胞的增殖能力和克隆形成能力(P <0.05),并呈一定的浓度依赖性。体内研究显示,DIM可显著抑制小鼠SKOV3细胞移植瘤的生长能力(P <0.05);免疫组织化学法检测结果可见,DIM可明显下调移植瘤中p-AKT和Bcl-2蛋白的表达水平,而上调caspase3的表达水平(P<0.05),但对AKT总蛋白表达无明显影响。结论 :DIM可有效抑制卵巢癌细胞的体外增殖能力及体内成瘤能力,其作用机制可能与抑制AKT的活化以及Bcl-2表达,诱导caspase3表达有关。
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