HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中地尔硫?和代谢物浓度及其在药动学研究中的应用

作者：彭雅茹; 杨乐婷; 李蓉; 蒋学华; 王凌^*

来源：药物分析杂志, 2019, 39(08): 1409-1415.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2019.08.10

• 钙离子通道阻滞剂
• 地尔硫?
• N-去甲基-地尔硫?
• 去乙酰地尔硫?
• 药动学
• 液相色谱-质谱联用

目的:建立在人血浆中同时测定地尔硫?(DTZ)及其活性代谢物去乙酰地尔硫?(M1)和N-去甲基地尔硫?(MA)浓度的HPLC-MS/MS方法,并应用于健康志愿者口服盐酸地尔硫?片的药动学研究。方法:以DTZ-d4、MA-d4和M1-d6为内标,经乙腈沉淀蛋白后,采用CAPCELL PAK ADME(50 mm×2.1mm,3μm)色谱柱,流动相为含0.1%甲酸水和乙腈,进行梯度洗脱分离。采用AB SCIEX API 4000质谱仪,电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,多反应监测模式(MRM)进行检测。24名健康受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后采集血浆样品,以HPLC-MS/MS法测定血浆中DTZ及其代谢物的浓度,计算药动学参数并进行统计分析。结果:DTZ、M1和MA质量浓度分别在0.197 8～40.16、0.251 1～5.017和0.214 9～20.02ng·mL-1范围内线性关系良好(r>0.998 6)。方法学各项指标均符合要求。健康中国受试者单剂量空腹口服DTZ片30 mg后,DTZ、MA和M1的主要药动学参数依次为Cmax(22.2±6.34) ng·mL-1、(8.38±2.96)ng·mL-1、(1.52±0.70) ng·mL-1,Tmax(3.19±1.73) h、(4.25±1.93) h、(7.06±1.97) h,AUC0-∞(197.99±56.38) ng·h·mL-1、(115.78±29.07) ng·h·mL-1、(27.22±15.49) ng·h·mL-1。结论:所建方法简便、快捷、灵敏,适用于地尔硫?及其代谢物的药动学研究。DTZ和MA的血药浓度-时间曲线显示双峰,提示二者在体内可能存在肝肠循环过程。

• 单位
  四川大学