褪黑素调控自噬改善心肌梗死大鼠心律失常作用机制研究

作者：李佳; 邸云峰; 周涛; 徐敏; 李雪莲; 江霞; 李德才^*

来源：中国循证心血管医学杂志, 2023, 15(09): 1115-1123.

• 心肌梗死
• 褪黑素
• 自噬
• 心律失常

目的 探讨褪黑素改善心肌梗死大鼠心律失常的作用及相关机制。方法 心肌梗死模型采用心脏左冠状动脉（冠脉）前降支结扎法构建，将造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量、中剂量、高剂量和高剂量+mTOR抑制剂组，每组各9只。采用超声心动图检测左室舒张末期前壁厚度（LVAWd），左室舒张末期内径（LVIDd），左室射血分数（LVEF），左室收缩末期内径（LVIDs）和左室短轴收缩末期前壁厚度（LVAWs）；采用心脏生理电刺激对心室颤动阈值进行检测；心肌组织病理变化采用HE和Massaon染色观察；凋亡心肌细胞数采用TUNEL染色观察；使用WB法检测自噬相关蛋白LC 3,Beclin1,ATG7和P62在心肌组织中的表达情况。结果 模型组大鼠LVAWs、LVAWd、LVEF显著降低，LVIDs、LVIDd显著升高（P<0.001），胶原容积分数（CVF）显著升高，凋亡心肌细胞数显著升高（P<0.001）；与模型组相比，褪黑素低剂量、中剂量、高剂量组LVAWs、LVAWd、LVEF显著升高，LVIDs、LVIDd显著降低（P<0.05）;CVF显著降低，凋亡心肌细胞数显著降低（P<0.05）；模型组LC3II/LC 3I比率，Beclin1和ATG7蛋白表达显著升高，P62蛋白显著降低（P<0.001）；与模型组相比，褪黑素低剂量、中剂量、高剂量组LC 3II/LC 3I比率，Beclin1和ATG7蛋白表达显著降低，P62蛋白显著升高（P<0.05）。在mTOR抑制剂（自噬激动剂）注入后，褪黑素的疗效消失，自噬能力恢复。结论 褪黑素可改善心肌梗死大鼠的心功能并预防心律失常，其机制可能与调控自噬有关。