α-硫辛酸通过激活AMPK/mTOR通路改善2型糖尿病大鼠肝脏病变

作者：邱轩; 于磊; 田思宇; 陈雅洁; 阎红伶; 刘宽芝

来源：中国应用生理学杂志, 2022, 38(05): 525-529+576.

• α-硫辛酸
• 2型糖尿病
• 糖尿病性肝损伤
• AMPK/mTOR通路

目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤。方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。将32只成模大鼠随机分为4组：T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(AMPK抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组，每组各8只。另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组。α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射，Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射，药物干预共持续8周。检测相关生化指标；计算肝脏质量指数；进行光镜、电镜观察；采用Western blot方法检测大鼠肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比，T2DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ–谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均<0.05);肝组织结构损伤，脂肪变明显；肝脏组织中p-AMPK表达显著减少(P<0.05),p-mTOR表达显著增多(P<0.05)。α-硫辛酸可逆转上述改变，改善大鼠的胰岛素抵抗(P<0.05),保护肝脏的结构和功能，同时激活肝细胞内的AMPK/mTOR通路(P均<0.05)。应用Compound C抑制AMPK活性后，α-硫辛酸的上述保护作用受到抑制(P<0.05)。结论:α-硫辛酸可通过激活AMPK/mTOR信号通路发挥对T2DM大鼠的肝脏保护作用。

• 单位
  衡水市第四人民医院; 河北医科大学第三医院; 河北医科大学