摘要
目的 探究茯苓酸调节Shh/Gli1信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 将SD大鼠分为假手术组、模型组、茯苓酸低剂量组(5 mg/kg)、茯苓酸中剂量组(10 mg/kg)、茯苓酸高剂量组(20 mg/kg)和茯苓酸高剂量(20 mg/kg)+环巴胺(10 mg/kg)组,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。TTC染色检测心肌梗死情况;HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;RT-PCR法检测心肌组织Shh、Gli1表达;Western blot检测大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2以及Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达。结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织有大面积白色梗死区,心肌细胞固缩,形态结构不规则,肌纤维紊乱,有较多炎症细胞浸润,细胞凋亡率升高,血清AST、CK、cTnT水平及Bax表达显著升高(P<0.05),Shh、Gli1和Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量茯苓酸处理后大鼠梗死面积显著减小,心肌纤维排列稍整齐,炎症细胞浸润明显减少,细胞凋亡率降低,血清AST、CK、cTnT水平及Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),Shh、Gli1和Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05);与茯苓酸高剂量组相比,茯苓酸高剂量+环巴胺组大鼠心肌梗死面积明显增大,心肌纤维排列紊乱,炎症细胞浸润明显增多,细胞凋亡率升高,血清AST、CK、cTnT水平及Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),Shh、Gli1和Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 茯苓酸对心肌缺血再灌注大鼠损伤具有改善作用,可能通过激活Shh/Gli1信号通路发挥作用。
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单位青岛大学; 青岛市肿瘤医院; 青岛市中心医院