摘要
为了探究柚皮素(NAN)对体外肠屏障炎性损伤和功能障碍的影响,本试验采用人肠上皮细胞系Caco-2和原代小鼠肠微血管内皮细胞(MIMVECs)共培养构建新型体外肠上皮屏障模型,使用1μg/mL脂多糖(LPS)诱导肠屏障炎性损伤,通过测定Caco-2细胞跨上皮电阻(TEER)和FITC-葡聚糖渗透量以评估柚皮素对肠屏障损伤的影响;通过分析Caco-2细胞炎性因子、紧密连接蛋白和NF-κB信号通路蛋白表达变化,进一步探究柚皮素保护肠屏障的机制。结果显示,柚皮素可显著抑制LPS诱导的共培养体系中上皮细胞单层TEER值的下降(P<0.05)和FITC-葡聚糖渗透量的升高(P<0.05);此外,柚皮素显著下调LPS诱导的共培养体系中上皮细胞炎性因子TNF-α(P<0.05)和IL-8(P<0.05)的分泌水平,上调紧密连接蛋白ZO-1(P<0.05)、Occludin(P<0.05)的表达,促进NF-κB信号通路蛋白IκB(P<0.05)的表达,抑制IκB(P<0.05)、p65(P<0.05)的磷酸化。结果表明,柚皮素可能通过抑制NF-κB信号通路的过度激活和炎性因子的分泌,增加紧密连接蛋白的表达,抑制LPS诱导的肠屏障炎性损伤和功能障碍。
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