Ⅰ型γ-分泌酶抑制剂对恶性胶质瘤细胞株增殖及凋亡的影响

作者：叶永斌; 林骏; 赵嘉佳; 张兴梅; 罗深秋

来源：中华神经医学杂志, 2010, (06): 571-575.

• γ-分泌酶抑制剂
• 神经胶质瘤
• 细胞周期
• 细胞凋亡

目的探讨Ⅰ型γ-分泌酶抑制剂(GSI-Ⅰ)对U87、U251胶质瘤细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用。方法应用GSI-Ⅰ作用于U87、U251胶质瘤细胞,通过MTT法观察GSI-Ⅰ对上述两种细胞的增殖抑制作用,通过流式细胞仪检测GSI-Ⅰ对该两种细胞细胞周期的影响及诱导凋亡的作用。结果 RT-PCR及实时定量荧光RT-PCR结果显示,GSI-Ⅰ可明显抑制胶质瘤细胞中Notch通路的活性,主要体现为Notch通路的靶基因Hes-1表达明显下调。MTT检测结果显示2.5μmol/L及以上浓度的GSI-Ⅰ对U87及U251胶质瘤细胞有明显的增殖抑制作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且该抑制作用呈剂量依赖型增加。流式细胞检测结果显示GSI-Ⅰ主要使U87胶质瘤细胞的细胞周期阻滞在G1期而抑制细胞增殖,对于U251胶质瘤细胞则主要通过诱导凋亡来抑制增殖。结论 GSI-Ⅰ可明显抑制U87及U251胶质瘤细胞的增殖并诱导凋亡,为恶性胶质瘤的临床治疗提供了理论参考依据。

• 单位
  南方医科大学; 基础医学院