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摘要
目的 建立2型糖尿病合并脑缺血树鼩模型,探讨在代谢异常及脑缺血条件下,缺血后适应(postconditioning,PC)对树鼩脑皮层基因表达的调控机制。方法 将70只健康成年树鼩分为对照组、2型糖尿病(T2DM)组、脑缺血(IS)组、T2DM＋IS及T2DM＋IS＋PC组(每组14只)。采用高脂饲料饲养联合链脲佐菌素注射建立实验性糖尿病模型,通过光化学反应诱导树鼩局部血栓形成,缺血PC组于缺血后4 h夹闭患侧颈总动脉3次(5 min/次)实施PC处理。在脑缺血后24 h,通过血清生化指标的检测了解机体代谢状态,采用TTC、HE染色及电镜超微结构观察对缺血性脑损伤进行评价,用RNA-Seq分析差异表达基因。结果 T2DM＋IS组树鼩脑细胞的超微结构明显异常,脑梗死面积达(19.56±1.25)%(P<0.01)。与对照组比较,T2DM＋IS组树鼩体重明显下降(P<0.01),血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和C反应蛋白明显升高(均P<0.01)。RNA-Seq分析结果显示,T2DM＋IS组与对照组相比差异表达基因有1 629个(上调基因1 109个,下调基因520个)。经缺血PC处理后,皮层梗死面积明显缩小(P<0.01),血糖、血脂和CRP水平降低(P<0.05),差异表达基因520个(上调基因203个,下调基因317个)。结论 缺血PC可改善2型糖尿病树鼩代谢异常所加剧的缺血性脑损伤,其机制可能与调控大脑皮质基因表达有关。
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