摘要
目的探讨Wnt/β-catenin信号通路对人神经干细胞(neural stem cells,NSCs)衰老的调控作用。方法将人胚胎干细胞分化为NSCs,经MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)处理后,检测细胞的衰老表型和Wnt/β-catenin相关蛋白表达变化。分别应用AR-A014418、DKK1蛋白激活、抑制Wnt/β-catenin通路后,检测Wnt/β-catenin信号通路改变对细胞衰老表型的影响。检测各实验组和对照组中促炎因子CCL3、CXCL10、CXCL11、TNF-α的表达变化。结果经MPTP处理后,NSCs显示衰老表型,表现为SA-β-gal阳性细胞明显增多,胞内ROS水平明显升高、细胞增殖活性受到抑制(P<0.01)。同时,Wnt1、β-catenin蛋白表达降低,磷酸化GSK3β表达升高。AR-A014418激活了Wnt/β-catenin通路,缓解了细胞的衰老表型;DKK1蛋白抑制了Wnt/β-catenin通路,加重了细胞的衰老表型。Wnt/β-catenin通路能调控NSCs衰老过程中促炎因子的表达。结论 Wnt/β-catenin信号通路能够调控MPTP诱导的NSCs衰老过程。
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单位同济大学附属东方医院