NEDD4促进非小细胞肺癌继发厄洛替尼耐药

作者：孙华科; 王江; 赵凤仪; 韩静; 孙建国; 陈正堂

来源：第三军医大学学报, 2017, 39(15): 1543-1548.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201701139

• NEDD4
• NSCLC
• 厄洛替尼耐药

目的探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用。方法以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827(HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,q PCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4 mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3K/AKT信号通路活化情况。NEDD4小干扰RNA(si NEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况。裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用。结果HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4 mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染si NEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P<0.05)。裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制。结论NEDD4通过激活PI3K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药。

• 单位
  第三军医大学新桥医院