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摘要
目的:比较雷帕霉素、阿霉素单药或联合应用在常氧和缺氧条件下体外抗人乳腺癌MCF-7细胞的增殖能力。方法:采用MTT法和流式细胞仪检测在常氧或缺氧状态下雷帕霉素、阿霉素单独或联合使用时,对MCF-7细胞增殖和细胞周期的影响。Western blot检测不同氧浓度下及不同药物处理下MCF-7细胞HIF-1α、pAkt的表达。结果:与阿霉素相反,在缺氧条件下,雷帕霉素对MCF-7细胞的增殖抑制能力高于常氧条件。在2种氧浓度下,临床常用浓度(10ng/ml)的雷帕霉素和阿霉素联合使用无协同作用。雷帕霉素单独作用于MCF-7细胞主要表现为G1期阻滞,与阿霉素联用则表现为G2期细胞增多。缺氧使HIF-1α、pAkt表达增加。但10ng/ml的雷帕霉素对HIF-1α、pAkt表达无明显影响。结论:临床常用浓度范围内的雷帕霉素在缺氧状态下抗MCF-7细胞增殖能力增强,其原因可能是雷帕霉素对细胞的增值抑制作用不受HIF-1α表达的影响,缺氧使肿瘤细胞pAkt表达增加可能使其对雷帕霉素敏感性增加。
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单位南京医科大学第一附属医院
