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摘要
目的 观察EGFR复合同一外显子突变患者及其一线EGFR-TKIs耐药后基因突变谱特点，并探讨此类患者的临床治疗特征及其生存获益。方法 纳入2010年1月至2019年4月于广东省肺癌研究所确诊的22例EGFR复合同一外显子突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的生存获益情况，根据实体肿瘤(RECIST)1.1版进行靶向治疗疗效评价。并基于二代测序(next generation sequencing, NGS)技术对8例患者的基线基因突变情况及11例患者的一线应用EGFR-TKIs耐药后基因突变情况进行分析。结果 22例患者中，21号外显子复合突变15例，18号外显子复合突变6例，19号外显子复合突变仅为1例。全组中位无进展生存期(median progression-free survival, mPFS)为9.9个月，其中21号外显子复合突变组的mPFS为9.5个月，18号外显子的mPFS为5.4个月，Kaplan-Meier生存曲线显示两组间PFS可能有差异趋势，但无统计学意义(P=0.27)。一线第一代EGFR-TKIs组与第二代EGFR-TKIs组的mPFS分别为13.8和9.7个月，无显著性差异(P=0.48)。NGS结果显示88%的EGFR复合突变基线存在TP53伴随突变，25%存在NQO1和XRCC1突变。一线EGFR-TKIs耐药后50%的患者出现T790M突变，25%出现MET扩增，耐药基因谱呈现较大的个体间差异。此外，19号外显子复合突变患者出现T790M获得性耐药突变后应用奥希替尼的疗效可能好于21号外显子复合突变。结论 不同外显子之间，EGFR复合突变患者应用靶向治疗疗效可能有差异，但应用第一、二代EGFR-TKIs的疗效相似，且耐药基因特征与EGFR经典敏感单突变相类似。
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