环维黄杨星D通过胆固醇途径阻碍完全自噬,从而抑制登革病毒复制（英文）

作者：**振; 张谨瑜; 葛云飞; 董春升; 戴建锋^*

来源：Science Bulletin, 2021, 66(03): 284-296.

登革病毒(Dengue virus, DENV)是目前世界范围内影响最为广泛的虫媒病毒,威胁着100多个国家和地区的近30亿人口.目前,仍没有安全有效的药物治疗DENV感染引起的疾病.本研究通过表达荧光素酶的登革病毒复制子,筛选了包含有143种来源于天然产物的小分子单体化合物库,发现了一种来源于黄杨属植物的小分子化合物环维黄杨星D(Cyclovirobuxine D, Cvb D)具有抗DENV作用. Cvb D能够抑制DENV在免疫细胞以及内皮细胞中的复制.在动物水平, Cvb D能够抑制DENV在新生乳鼠脑内的复制.Cvb D不影响DENV结合及入侵细胞,也不影响针对DENV的干扰素天然免疫应答.转录组测序发现Cvb D能够显著地上调胆固醇合成通路相关基因的表达,导致细胞内胆固醇合成增加,并聚集在溶酶体;进而导致了mTOR的活化,抑制了转录因子TFEB的入核以及DENV依赖的完全自噬.本研究同时还发现Cvb D能够抑制寨卡病毒(ZIKV)和柯萨奇病毒B3(CVB3)的复制.这提示Cvb D有可能被开发针对为自噬依赖病毒的广谱抗病毒药物.