脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化的作用

作者：刘芳芳; 田蜜; 纪木火; 吴智方; 金利; 李伟彦

来源：临床麻醉学杂志, 2014, 30(05): 482-484.

• 切口痛
• 表观遗传学
• 痛觉敏化

目的探讨脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化中的作用。方法64只成年雄性小鼠随机均分为四组:对照组(C组)、切口痛组(INC组)、切口痛+组蛋白去乙酰化酶抑制剂组(INC+SAHA组)和切口痛+组蛋白乙酰转移酶抑制剂组(INC+ACA组),其中ICN组、INC+SAHA组和INC+ACA组小鼠建立切口痛模型。INC+SAHA组和INC+ACA组小鼠分别于术前1d、术前2h及术后14d每天上午行为学测试后腹腔分别注射50mg/kg的SAHA和5mg/kg的ACA。每组各取10只分别于术前1d(T0)、2h(T1)及术后1d(T2)、2d(T3)、3d(T4)、4d(T5)、5d(T6)、6d(T7)、7d(T8)、14d(T9)检测疼痛行为学,每组另外6只于术后第4天检测脊髓H3K9和CCR-8蛋白表达。结果与C组比较,T2T7时INC组小鼠机械缩足阈值(MWT)明显降低、热缩足潜伏期(PWL)明显缩短(P<0.05);与ICN组比较,T5T8时INC+SAHA组MWT明显降低、PWL明显缩短(P<0.05),T2T7时INC+ACA组MWT明显升高和PWL明显延长(P<0.05)。术后第4天,与C组比较,INC组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P<0.05);与ICN组比较,INC+SAHA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P<0.05),INC+ACA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论脊髓CCR-8通过表观遗传学机制调控参与小鼠切口痛模型痛觉敏化形成。

• 单位
  南京大学; 南京军区南京总医院