克拉霉素对Caco-2细胞转运他克莫司的影响及机制研究

作者：温金华; 孙文雄; 程晓华; 曹端文; 余路易; 李蒲

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(03): 329-333.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.03.007

• 他克莫司
• 克拉霉素
• Caco-2细胞
• 转运

目的探讨克拉霉素对Caco-2细胞转运他克莫司的影响及机制。方法用化学发光免疫分析法测定他克莫司药物浓度;建立Caco-2细胞单层模型,计算表观渗透系数,比较不同浓度他克莫司在Caco-2细胞单层中转运及不同浓度克拉霉素抑制他克莫司的转运。结果他克莫司浓度为20,40和80μg·mL~(-1)时吸收渗透系数P_(appAP-BL)分别为(2.47±0.09)×10~(-6),(3.91±0.17)×10~(-6)和(4.49±0.16)×10~(-6) cm·s~(-1);分泌渗透系数P_(appBL-AP)分别为(6.05±0.21)×10~(-6),(9.86±0.70)×10~(-6)和(11.75±0.28)×10~(-6) cm·s~(-1);外流比(apparent permeability ratio,PDR)分别为2.45±0.03,2.52±0.12和2.62±0.11;加入不同浓度的克拉霉素(15,30,60μg·mL~(-1))后,分泌渗透系数显著降低,而吸收系数影响不大,PDR随着克拉霉素浓度增加显著降低。结论 Caco-2细胞外排转运体可能参与了他克莫司的转运,克拉霉素合用他克莫司可显著影响他克莫司的吸收。

• 单位
  南昌大学第一附属医院