甲状腺癌磁共振成像靶向纳米探针钆特酸葡胺-帕妥珠单抗的制备及研究

作者：田洪达; 李忠原; 郝利国; 高晓隆; 刘强; 李春香^*

来源：中国医学装备, 2022, 19(12): 171-175.

• 磁共振成像(MRI)
• 细胞成像
• 纳米探针
• 帕妥珠单抗

目的：制备针对人表皮受体-2(HER-2)过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子成像纳米探针钆特酸葡胺-帕妥珠单抗(Pertuzumab)(Gd-DOTA-pertuzumab)，通过检测纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的表征、荷瘤裸鼠磁共振成像(MRI)，探究其应用于甲状腺癌MRI的可能性。方法：将Pertuzumab与钆剂偶联，制备HER-2过表达的甲状腺癌靶向性磁共振分子探针Gd-DOTA-pertuzumab。取1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)溶液，加入1,2-二氯乙烷(EDC)和N-羟基丁二酰亚胺(NHS)活化后，加入Pertuzumab，混合后在室温下振荡反应过夜，透析得到DOTApertuzumab。加入六水合氯化钆(GdCl3-6H2O)，室温下孵育6 h后加入牛血清白蛋白(BSA)，经超声振荡5 min后得到BSA包裹的纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab。选用3～4周龄雌性balb/c裸鼠，在裸鼠背部注射甲状腺癌细胞进行荷瘤，观察该纳米探针在荷瘤裸鼠体内肿块信号。结果：纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的平均水动力尺寸为(117.52±6.23)nm，平均电位为(-23.46±3.57)m V，经透射电子显微镜下显示纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab平均颗粒大小为(91.42±13.36)nm，弛豫率为24.18 mmol-1s-1。激光共聚焦显示纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab与细胞表面结合。磁共振体外成像显示随着纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab的浓度增加，磁共振T1WI信号逐渐升高。清晰的观察到该探针在荷瘤裸鼠体内肿块信号增加，并与周围组织边界清楚。结论：成功合成的纳米探针Gd-DOTA-pertuzumab具有良好的MRI特点，可与目的细胞靶向性结合，在甲状腺癌MRI诊断中具有重要价值。

• 单位
  齐齐哈尔医学院