摘要
目的 研究芍药甘草汤(SGD)对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用及对肠道菌群的影响。方法 将60只大鼠按随机数字表法分为正常组(CON组,生理盐水)、模型组(MOD组,生理盐水)、阳性对照组(DEX组,5 mg/kg地塞米松)和芍药甘草汤低、中、高剂量组(SGD-L、SGD-M、SGD-H组,给药剂量以生药量计分别为5.8、11.6、23.2 g/kg),每组10只。各组大鼠每天灌胃1次,灌胃体积均为10 mL/kg,连续7 d。末次灌胃30 min后,CON组大鼠气道滴注等体积生理盐水,其余各组大鼠气道滴注脂多糖(5 mg/kg)建立ALI模型。造模12 h后,计算大鼠肺组织湿/干重比,检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,以苏木素-伊红染色后观察肺组织病理形态学变化。采用16S rRNA测序技术分析大鼠粪便中菌群,并分析差异菌属与炎症因子的相关性。结果 与MOD组比较,SGD各剂量组大鼠肺组织炎症细胞浸润均减少,肺泡隔增厚和肺泡水肿情况均有所改善;肺组织湿/干重比及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。SGD(中剂量)可以改善ALI大鼠肠道菌群紊乱,恢复肠道菌群的多样性与丰富度,调节菌群结构,降低乳杆菌属、链球菌属和大肠埃氏菌属-志贺氏菌属的相对丰度,并增加厚壁菌属、毛螺菌属、瘤胃球菌属、梭状芽孢杆菌属、杜氏杆菌属和阿克曼菌属的相对丰度。相关性分析发现,乳杆菌属、链球菌属、大肠埃氏菌属-志贺氏菌属的相对丰度与炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平呈显著正相关(P<0.05或P<0.01);毛螺菌属、杜氏杆菌属、厚壁菌属的相对丰度与上述炎症因子的水平呈显著负相关(P<0.05或P<0.01)。结论 SGD可能通过减轻大鼠肺组织损伤和炎症反应、调节菌群结构来改善ALI。
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