ZBD-2改善创伤后应激障碍模型小鼠恐惧焦虑和抑郁样行为的作用

作者:李旭波; 靳雨晨; 王欣赏; 姜永莉; 颜雨暄; 宋大可; 刘水冰*
来源:空军军医大学学报, 2023, 44(12): 1170-1176.
DOI:10.13276/j.issn.2097-1656.2023.12.006

摘要

目的 探讨转位蛋白18 kDa(TSPO)配体ZBD-2对创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为的影响。方法 48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(Control)组、PTSD模型(Model)组、PTSD模型+ZBD-2(低、中、高剂量)组、PTSD模型+帕罗西汀阳性对照(Model+Paro)组,每组8只。采用条件性恐惧(CF)联合单一连续应激的双重应激建立小鼠PTSD模型,通过行为学旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、恐惧记忆实验观察ZBD-2对PTSD模型小鼠恐惧记忆的影响及对焦虑和抑郁样行为的改善作用。结果 与Control组相比,Model组小鼠在旷场中央区域运动的总路程和时间均显著缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫开臂的次数和滞留时间均明显减少(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),在CF中僵住时间显著延长(P<0.01),提示PTSD模型制备成功。与Model组小鼠相比,PTSD模型+ZBD-2组和Model+Paro组显著改善上述行为学表现(P<0.05,P<0.01),其中PTSD模型+ZBD-2组尤以中剂量效果最佳。结论 TSPO配体ZBD-2可有效改善PTSD模型小鼠的恐惧、焦虑和抑郁样行为,可作为治疗PTSD潜在的侯选药物。

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