大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成

作者：刘理静; 尹辉明; 贺兼斌; 谢茂峰; 王在岩; 肖华

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2016, 32(07): 921-925.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.007850

• 大黄素
• 肺成纤维细胞
• α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)
• 去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)
• 1型胶原蛋白(Col1)
• 3型胶原蛋白(Col3)

目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72 h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实验结果,以DMSO及(40、80)μmol/L大黄素分别培养MRC-5细胞48 h后,采用荧光实时定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA表达水平;Western blot法检测上述分子的蛋白水平。结果 MRC-5细胞增殖抑制率随着大黄素浓度的增加和处理时间的延长而逐渐增高。在处理48 h后,与对照组相比,(40、80)μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平均降低,而ADAMTS-1 mRNA与蛋白水平升高;与40μmol/L大黄素处理组比较,80μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达进一步下调,ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达进一步上调。结论大黄素可抑制肺成纤维细胞增殖及其向肌纤维母细胞转化,并通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1信号通路减少Col1、Col3合成。

• 单位
  湖南医药学院; 怀化市第一人民医院; 南华大学附属第一医院