单倍体造血干细胞移植联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血

作者：韩冬梅; 丁丽; 郑晓丽; 闫洪敏; 薛梅; 刘静; 朱玲; 李晟; 王恒湘^*

来源：中国实验血液学杂志, 2022, 30(04): 1230-1237.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.04.041

• 重型再生障碍性贫血
• 单倍体造血干细胞移植
• 间充质干细胞

目的：分析单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合间充质干细胞治疗重型再生障碍性贫血（SAA）预后的影响因素。方法：回顾性分析2014年1月至2019年8月在空军特色医学中心接受haplo-HSCT联合间充质干细胞输注治疗的SAA患者共127例，中位年龄11(1-37)岁，中位随访时间为39.8(1-74)个月。结果：粒系和血小板的平均植入时间分别为14和18 d。+100 d III-IV度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发生率为4.4%±1.9%,2年广泛性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发生率为8.3%±2.7%,3年总体生存（OS）为86.1%±3.1%。单因素分析结果显示：高剂量的CD34+细胞输注（>6.69×106/kg）可以促进粒系（97.9%±0.05%vs 88.6%±0.13%d+21, P=0.0006）和血小板（81.2%±0.33%vs 70.8%±0.26%d+28, P=0.002）的植入而不升高II-IV度a GVHD的发生率（10.4%±0.1%vs 18.9%±0.1%d+100, P=0.18）。高剂量有核细胞输注（>12.78×108/kg）可以提高患者的3年OS(91.3%±3.2%vs78.1%±6.5%, P=0.03)并减低II–IV度a GVHD的发生率（8.6%±0.13%vs 21.7%±0.25%d+100, P=0.04）。≤12岁的儿童患者粒系植入更快（94.9%±0.06%vs 87.5%±0.24%d+21, P=0.02）,3年OS更高（93.6%±2.8%vs 75.9%±6.4%,P=0.006),3年无失败生存（FFS）更高（93.6%±2.8%vs 68.3%±7.1%,P=0.000），发病至移植时间间隔越短（≤29.5个月)，患者的3年FFS越高（88.8%±3.5%vs 74.2%±7.2%, P=0.028）。供者为女性的男性患者，广泛性cGVHD的2年累积发生率较其他患者更高（23.3%±2.4%vs 5.4%±2.4%,P=0.01）。结论：在SAA的haplo-HSCT中，儿童患者的预后明显优于成人，输注较多的CD34+细胞及有核细胞可以促进植入、减低aGVHD发生、提高总体生存。SAA患者应尽早行HSCT，男性患者应尽量避免女性供者以减少cGVHD的发生。