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摘要
目的探讨肝X受体(LXR)信号通路在内皮素-1(ET-1)诱导的小鼠HL-1心肌细胞肥大中的作用。方法将培养的小鼠HL-1心肌细胞分为4组:(1)对照组:加入DMSO;(2)T0901317组:加入LXR受体激动剂T0901317(终浓度为1μmol/L);(3)ET-1组:加入ET-1(终浓度1 nmol/L)诱导心肌细胞肥大;(4)T0901317+ET-1组:先加入T0901317(终浓度1μmol/L)处理8 h后,再加入ET-1(终浓度1 nmol/L)。采用免疫荧光技术进行细胞染色,NIH图像J处理软件分析细胞表面积,~3H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率,实时定量PCR法检测心钠肽(ANP)及β-肌球蛋白重链(β-MyHC)mRNA的表达水平,并观察沉默LXR表达后T0901317对ANP mRNA表达的影响。结果 ET-1组HL-1心肌细胞相对细胞表面积、ANP、β-MyHC mRNA表达以及~3H-亮氨酸的掺入分别为2.00±0.29、1.98±0.47、2.13±0.39和1.79±0.17,均显著高于对照组的1.00±0.26、1.00±0.21、1.00±0.31和1.00±0.03(P均<0.05)。T0901317+ET-1组心肌细胞相对细胞表面积、ANP、β-MyHC mRNA表达及~3H-亮氨酸的掺入分别为1.240.25、1.19±0.21、1.48±0.27和1.15±0.11,均显著低于ET-1组(P均<0.05),沉默LXRα/β后T0901317+ET-1组ANP的mRNA表达为1.78±0.05,与ET-1组1.94±0.17比较差异无统计学意义。结论 LXR激动剂T0901317可抑制ET-1诱导的HL-1细胞的肥大,T0901317对ANP mRNA表达的抑制是受体依赖性的。
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