顺铂联合小檗碱通过诱导DNA损伤和ROS依赖性凋亡抑制肺癌细胞A549的生长

作者：毛娟娟; 程伟松; 杨亦德; 金茜; 汪佳兵^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(06): 844-851.

• 顺铂
• 小檗碱
• A549细胞
• 凋亡
• DNA损伤
• ROS

目的探究顺铂联合小檗碱(berberine,BBR)对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的作用及抗肺癌机制。方法 MTT法分别检测不同浓度的BBR、BBR联合不同浓度的顺铂对A549细胞增殖的作用;设置溶剂组、顺铂组、小檗碱组和顺铂+小檗碱组,细胞集落实验检测细胞集落形成;流式细胞术实验检测细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、cleaved-caspase-3及γH2AX蛋白表达;免疫荧光实验检测DNA损伤;活性氧(reactive oxygen species, ROS)清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine, NAC)预处理后,流式细胞术实验和Western blot分别检测ROS水平和Bcl-2、cleaved-caspase-3蛋白表达。结果 BBR及BBR联合顺铂浓度依赖性抑制A549细胞生长(P<0.05);相对对照组和单药组,联合组抑制细胞集落形成,促进细胞凋亡,抑制Bcl-2和提高cleaved-caspase-3表达,诱导DNA损伤及提高ROS水平(P<0.05)。联用NAC后,凋亡率降低,Bcl-2和cleaved-caspase-3表达分别提高和降低(P <0. 05)。结论顺铂联合BBR抑制A549细胞生长并诱导细胞凋亡,其机制可能与调控DNA损伤和ROS介导Bcl-2和cleaved-caspase-3蛋白表达有关。

• 单位
  台州市立医院