摘要

目的 观察3,3’-二吲哚甲烷(DIM)对小鼠酒精性肝病的改善作用及对其肝巨噬细胞激活的抑制作用,并初步探讨其分子作用机制。方法 将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常对照组、酒精组、DIM组和酒精+DIM组,观察肝脏的病理改变和巨噬细胞相关炎症因子的表达;分离腹腔巨噬细胞,按正常对照组、酒精组(100 mmol/L)、DIM(10μmol/L)组和DIM(10μmol/L)+酒精(100 mmol/L)组处理后,观察原代巨噬细胞炎症因子的表达,Western blot检测NLRP3通路蛋白的表达。结果 病理结果显示,酒精组肝脏脂肪变性和炎症因子表达上升,DIM能够改善肝脏损伤和炎症细胞浸润。DIM明显降低了DIM+酒精组细胞因子TGF-β、TNF-α、IL-1a和IL-1b的水平。体外实验发现,DIM明显降低了酒精诱导巨噬细胞表达TGF-β、TNF-α、IL-1a和IL-1b的mRNA水平。蛋白检测的结果发现DIM明显降低了酒精诱导的NLRP3、Cleaved Caspase-1和Cleaved IL-1的蛋白水平。结论 DIM改善了小鼠酒精性肝病,抑制了巨噬细胞炎症因子的表达,NLRP3通路的下调可能是DIM抑制炎症因子表达的机制之一。

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