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摘要
基于糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)/酪氨酸激酶1(janus activated kinase 1，JAK1)/信号转导和转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3，STAT3)信号通路探讨红景天苷对糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)小鼠肾损伤的保护作用。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)建立小鼠DN模型，随机分为正常组、模型组、红景天苷低剂量(20 mg·kg-1)组、红景天苷高剂量(100 mg·kg-1)组、二甲双胍(140 mg·kg-1)组，每组12只。造模成功后每日灌胃相应药物或溶剂1次，持续10周，每2周测定体质量、日饮水量，检测空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。末次给药结束后，进行口服糖耐量测试，收集24 h尿液、血清及肾组织样本。采用生化法检测24 h尿蛋白(24 hours urinary total protein，24 h-UTP)，血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平；过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff，PAS)染色观察肾组织病理形态变化；免疫组织化学染色检测肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)表达；试剂盒检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-PX)活力以及丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清AGEs、羧乙基赖氨酸(carboxyethyllysine，CEL)、羧甲基赖氨酸(carboxymethyllysine，CML)水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织RAGE蛋白表达以及JAK1、STAT3蛋白的磷酸化水平。结果显示，与正常组比较，模型组小鼠FBG，血糖曲线下面积(area under the curve of glucose，AUCG)，饮水量，肾脏指数，24 h-UTP，肾小管损伤评分，肾小球细胞外基质占比，血清中Scr、BUN、TG、LDL-C、AGEs、CEL、CML水平，肾组织中MDA含量，α-SMA、vimentin、AGEs、RAGE蛋白表达及JAK1、STAT3蛋白的磷酸化水平显著增加(P<0.01)；血清HDL-C水平，肾组织SOD、CAT、GSH-PX活力显著降低(P<0.01)。与模型组比较，红景天苷高量组小鼠上述指标变化均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。该研究表明：红景天苷可通过抑制AGEs介导的RAGE/JAK1/STAT3信号轴活性减轻氧化应激反应和肾脏纤维化，发挥治疗糖尿病肾病的作用。
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