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摘要
Objectifs : Un patient de 29 ans a 谷t谷 admis en soins intensifs pour hypotension r谷sistante et anomalies du rythme cardiaque. Le service clinique suspectant une intoxication par bisoprolol, un criblage toxicologique par chromatographie liquide coupl谷e 角 la spectrom谷trie de masse en tandem (LC-MS/MS) a 谷t谷 r谷alis谷. Ce criblage n＊a pas retrouv谷 de bisoprolol mais a mis en 谷vidence une intoxication par v谷rapamil. Afin de confirmer l＊intoxication, des dosages sanguins du v谷rapamil et de ses principaux m谷tabolites ont 谷t谷 effectu谷s quotidiennement. M谷thodes : La recherche et les dosages ont 谷t谷 r谷alis谷s par LC-MS/MS. Les m谷tabolites ont 谷t谷 pr谷alablement identifi谷s apr豕s incubation du v谷rapamil avec des microsomes h谷patiques de souris. R谷sultats : Sept m谷tabolites ont 谷t谷 identifi谷s apr豕s incubation avec les microsomes h谷patiques de souris. Cinq d＊entre eux ont 谷t谷 retrouv谷s dans le s谷rum du patient. L＊谷volution des taux sanguins en v谷rapamil a montr谷 une croissance le 1er jour (1,0 mg/L 角 J1, 1,7 mg/L 角 J2 ; valeurs th谷rapeutiques : 0,02 角 0,25 mg/L), un plateau pendant 3 jours puis une d谷croissance. Les cin谷tiques des principaux m谷tabolites du v谷rapamil (norv谷rapamil et N-desalkylv谷rapamil) 谷taient comparables 角 celle de la mol谷cule m豕re. Conclusion : Le criblage toxicologique a permis de diagnostiquer l＊intoxication par v谷rapamil dans un contexte clinique complexe. La stagnation des taux sanguins pendant 3 jours 谷tait vraisemblablement due 角 une intoxication avec une forme 角 lib谷ration prolong谷e du v谷rapamil. Objectives: A 29-year old man was admitted in intensive care unit for resistant hypotension and cardiac rhythm disturbances. Since a bisoprolol overdose was suspected, a toxicological screening was carried out on serum. This screening didn＊t show bisoprolol but revealed verapamil intoxication. To confirm the diagnosis, verapamil and its main metabolites were assayed on 6 serum samples taken over the period of hospitalization. Methods: Verapamil and metabolites were identified by LC-MS/MS. Metabolites have been previously recognized after mouse liver microsomal incubation and added to the data library. Results: Seven verapamil metabolites were identified after mouse liver microsomal incubation. Five of them were found in serum samples. Kinetics of verapamil and its main metabolites (norverapamil and N-desalkylverapamil) in serum samples revealed 3 stages: increase during the 1st day, stability during 3 days and decrease on 5th and 6th days. Conclusion: The present case demonstrates the importance of toxicological screening in the diagnosis of drugs ov
