头孢哌酮钠舒巴坦钠诱导对铜绿假单胞菌的耐药性影响

作者：梁卓政; 冯定云; 吴文斌; 朱家馨; 张天托^*

来源：新医学, 2020, 51(02): 121-126.

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2020.02.009

• 铜绿假单胞菌
• 头孢哌酮钠舒巴坦钠
• 多重耐药
• 碳青霉烯

目的探讨体外高浓度头孢哌酮钠舒巴坦钠(SCF)诱导铜绿假单胞菌后耐药谱的变化。方法收集4株SCF敏感的临床铜绿假单胞菌以及1株实验室标准株,经过体外3.2倍最低抑菌浓度(MIC)的SCF诱导50代后,得到耐药铜绿假单胞菌。采用微量肉汤稀释法测定SCF、美罗培南等12种抗菌药物对诱导耐药株的MIC,根据2017年临床与实验室标准化所(CLSI)M100-S29的药物敏感性标准对结果进行判定。利用实时定量PCR(RT-qPCR)对铜绿假单胞菌的耐药相关基因的表达进行检测。结果经过3.2倍MIC的SCF诱导50代后,铜绿假单胞菌对抗假单胞菌的β-内酰胺类或β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物的MIC平均增加14.0倍,对抗假单胞菌的头孢菌素类抗菌药物MIC平均增加9.0～16.0倍,对美罗培南的MIC至少增加4.0倍,但是对亚胺培南的MIC影响很小,对单环-β-内酰胺类抗菌药物MIC平均增加6.0倍,对喹诺酮类和氨基糖苷类抗菌药物的MIC大多保持不变。RT-qPCR结果显示,SCF诱导后外排泵基因mexD表达升高,孔道蛋白OprD表达降低(P均<0.05)。结论 SCF使用可引起敏感的铜绿假单胞菌耐药性改变,诱导成对多种β-内酰胺类抗菌药物耐药的铜绿假单胞菌,甚至耐碳青霉烯铜绿假单胞菌。外排泵mexD的升高和孔道蛋白OprD的降低是体外SCF诱导铜绿假单胞菌耐药的重要机制。临床使用SCF需要谨慎合理,以减少多重耐药铜绿假单胞菌的产生。

• 单位
  中山大学附属第三医院