p38丝裂原活化蛋白激酶通过下调肌质网Ca2+-ATP酶2α参与大鼠心肌缺血/再灌注损伤

作者：宋楠; 嵇富海; 马焦; 孟晓文

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2020, 41(02): 129-133.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2020.02.001

• 心肌再灌注损伤
• p38丝裂原活化蛋白激酶
• 肌质网Ca2+-ATP酶2α

目的 探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)-肌质网Ca2+-ATP酶2α(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase 2α, SERCA2α)信号通路在大鼠心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury, I/RI)中的作用。方法 采用随机数字表法将45只雄性SD大鼠(体重250～300 g)分为A组、B组和C组(每组15只),其中A组用于测定心肌梗死面积,B组用于检测心肌组织p38MAPK和SERCA2α蛋白量,C组用于检测心肌组织SERCA2α mRNA。分别将A组、B组和C组组内大鼠按随机数字表法分为3组(每组5只)：假手术组(Sham组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)组(I/R组)、I/R+SB203580组(I/R+S组)。I/R+S组于术前1 h腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(2 mg/kg),其余两组于术前1 h仅注射等体积生理盐水。采用结扎冠状动脉左前降支(left anterior descending, LAD)30 min后再灌注10 min的方法建立大鼠心肌I/RI动物模型。再灌注结束后,动脉血气分析法监测大鼠内环境状态,Western blot法检测心肌组织磷酸化p38MAPK(phospho-p38MAPK, p-p38MAPK)、SERCA2α蛋白水平,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)法检测心肌组织SERCA2α mRNA水平,伊文蓝及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)双染色法测定心肌缺血和心肌梗死面积。结果 各组大鼠血气分析结果差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组比较,I/R组与I/R+S组心肌梗死面积与心肌组织中p-p38MAPK蛋白水平明显增加(P<0.05)、SERCA2α蛋白及mRNA水平明显降低(P<0.05)。与I/R组比较,I/R+S组心肌梗死面积明显减少、p-p38MAPK蛋白水平明显降低(P<0.05),SERCA2α蛋白和mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论 p38MAPK可能通过介导SERCA2α参与大鼠心肌I/RI。

• 单位
  苏州大学附属第一医院