曲马多对坐骨神经痛大鼠脊髓c-jun、c-fos表达及星形胶质细胞活化的影响

作者：胡滨; 王大斌; 郑洁^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(04): 950-955.

• 曲马多
• 坐骨神经痛
• Jun原癌基因
• fos原癌基因
• 星形胶质细胞活化

目的 探究曲马多对坐骨神经痛大鼠脊髓组织中Jun原癌基因蛋白(c-jun)、fos原癌基因蛋白(c-fos)表达及对星形胶质细胞活化的影响。方法 采用腰椎间孔外口植入髓核法建立SD大鼠坐骨神经痛模型，随机分为模型组、曲马多低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量组、阳性对照组(吲哚美辛，7.5 mg/kg),每组10只，另设置假手术组10只(自体髓核不植入神经部位),于造模后3 d开始给药，1次/d。给药14 d后，观察大鼠一般行为活动；检测机械缩足痛敏阈值(PWT)及热辐射刺激缩爪反应潜伏期(PWL);酶联免疫吸附法(ELISA)检测疼痛标志物前列腺素(PG)E2、P物质(SP)水平；苏木素-伊红(HE)染色检测脊髓病理形态变化；免疫组化法检测脊髓星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达；Western印迹法检测脊髓c-fos、c-jun、活化蛋白(AP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶(COX)-2表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠活动量降低并出现易激惹行为，神经纤维紊乱及坏死严重，PWT、PWL显著降低(P<0.05),血清PGE2、SP水平、脊髓GFAP、TNF-α、IL-1β、c-fos、c-jun、AP-1、iNOS、COX-2表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比，曲马多各剂量组大鼠易激惹行为减少，神经纤维病理损伤减轻，PWT、PWL显著升高(P<0.05),血清PGE2、SP水平、脊髓组织GFAP、TNF-α、IL-1β、c-fos、c-jun、AP-1、iNOS、COX-2表达水平均显著降低(P<0.05);阳性对照组与曲马多高剂量组的上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 曲马多可通过抑制c-jun/c-fos通路激活，抑制星形胶质细胞活化，缓解坐骨神经痛模型大鼠神经炎症损伤及疼痛症状。

• 单位
  西南医科大学; 泸州市人民医院