黄芪甲苷通过TGF-β₁/Smad3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制研究

作者：宋爱新; 王璐; 张媛媛

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2021, 19(10): 1645-1651.

• 慢性心力衰竭
• 黄芪甲苷
• 转化生长因子-β1
• 心肌细胞
• 凋亡
• 实验研究

目的探讨黄芪甲苷（ASⅣ）通过转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad3信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响作用。方法采用主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型,将建模成功大鼠（41只）随机分为模型组（11只）、ASⅣ低剂量组（10只）、ASⅣ高剂量组（10只）和阳性对照组（10只）,另取10只大鼠作为假手术组。ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组和阳性对照组分别灌胃25 mg/kg、50 mg/kg ASⅣ溶液和0.9 mg/kg盐酸贝那普利溶液,模型组和假手术组给予同体积的1%羧甲基纤维素（CMC）灌胃。每天干预1次,连续8周。末次灌胃后2 h,超声检测心功能指数及血流动力学指标;苏木素-伊红（HE）染色和Massion染色观察心肌病理变化;原位末端标记（TUNEL）染色观察心肌细胞凋亡情况;定量聚合酶链反应（qPCR）法和蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测心肌组织TGF-β1、Smad3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase-3）mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平。结果与假手术组比较,模型组、ASⅣ低剂量组、ASⅣ高剂量组、阳性对照组左室射血分数（LVEF）、左室收缩末压（LVESP）、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)均降低,左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒张末压（LVEDP）均升高（Pmax、-dp/dtmax升高,LVESD、LVEDD、LVEDP降低（Pmax、-dp/dtmax均升高,LVESD、LVEDD、LVEDP均降低（P1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平升高（P1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平降低（P1、Caspase-3 mRNA和蛋白及p-Smad3蛋白相对表达水平降低（P0.05）。结论 ASⅣ能够改善慢性心力衰竭大鼠心肌功能,降低心肌细胞凋亡率,可能是通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路发挥作用。