牛蒡苷元通过调控宿主基因表达和细胞凋亡抑制寨卡病毒复制的研究

作者：陈雨露; 冯燕; 张哲雯; 徐昌平; 吴巧凤^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(04): 40-46.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230411.001

• 牛蒡苷元
• 寨卡病毒
• 转录组测序
• 细胞凋亡

目的:探讨牛蒡苷元抗寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)的药效及其作用机制。方法:采用qRT-PCR及CPE法考察在非洲绿猴肾(Africa green monkey kidney cells, Vero)细胞上，牛蒡苷元抗ZIKV的活性及作用方式；转录组测序(RNA-sequencing, RNA-seq)分析正常Vero细胞、ZIKV感染的Vero细胞，以及牛蒡苷元作用的感染细胞在转录组水平上的差异；采用ELISA和荧光染色法检测细胞凋亡水平。结果:牛蒡苷元具有抑制细胞内ZIKV复制的活性，其抗病毒效果在一定浓度范围内呈量效关系，IC50为(1.95±0.32)μg/mL。与ZIKV感染细胞相比，牛蒡苷元处理后的感染细胞共有4 612个基因表达发生显著改变，差异表达基因富集于凋亡相关信号通路，如Hippo和P53信号通路。ZIKV感染后表达上调而牛蒡苷元作用后表达下调(先上调后下调)的基因共376个。在前10个先上调后下调基因中，5个凋亡相关基因的mRNA表达水平验证了RNA-seq结果。细胞凋亡检测结果表明，牛蒡苷元降低了由ZIKV感染诱导的细胞凋亡水平。结论:牛蒡苷元可能通过调节宿主基因表达水平，抑制ZIKV感染诱导的细胞凋亡，发挥体外抗ZIKV活性。

• 单位
  浙江省疾病预防控制中心; 浙江中医药大学